礼来公司新一代减肥药retatrutide在关键三期临床试验中取得突破性成果，最高剂量组患者在80周内平均减重28.3%，约45%的参与者减重幅度达到或超过30%——这一水平此前仅与减肥手术相关联。这一结果不仅符合华尔街预期，也进一步巩固了礼来在竞争激烈的减肥药市场中的领先地位。

据彭博周四报道，本次三期试验共纳入约2500名肥胖或超重且伴有至少一种相关疾病的患者，测试了4毫克至12毫克三个剂量组，所有剂量均达到了具有临床意义的减重主要终点。最高剂量组患者平均减重70.3磅（约31.9公斤），而安慰剂组仅减重2.2%。

礼来首席科学与产品官Dan Skovronsky在接受CNBC采访时表示，30%的减重幅度是"令人难以置信的数字"，"我们此前从未在这类药物中见过如此程度的减重效果"。

消息公布后，礼来股价周四收涨约2%。RBC Capital Markets分析师Trung Huynh将本次试验结果称为礼来的"干净胜利"，并指出28%至30%的减重幅度正是其此前设定的成功标准。TD Cowen分析师此前在1月份的报告中估计，retatrutide到2030年的销售额可能达到38亿美元。

疗效逼近减肥手术，创下药物减重新纪录

本次试验的核心亮点在于最高剂量组的减重幅度已进入减肥手术的传统疗效区间。约45%接受最高剂量的患者减重达到或超过30%，而在BMI达到35或以上、参与延伸研究的患者中，最高剂量组在104周内平均减重30.3%。此外，约65%接受最高剂量的患者在80周时BMI降至30以下，即脱离肥胖范畴。

礼来心脏代谢健康部门总裁Kenneth Custer表示，"我们正处于历史上与减肥手术相关联的区间，而你是通过一种药物实现的。"他补充称，数据已经可以"明确地打上勾"，证明retatrutide"重新定义了最大疗效的标杆"。

相比之下，礼来现有的明星减肥药Zepbound的减重幅度约为20%至22%，而retatrutide的最高剂量组表现已显著超越这一水平。

低剂量表现同样亮眼，耐受性超出预期

本次试验还首次测试了4毫克低剂量组，结果同样令人关注。该剂量组患者在80周内平均减重19%，约47.2磅，与Zepbound高剂量的减重效果相当，但耐受性表现更为突出。

Dan Skovronsky指出，4毫克剂量组因副作用而停药的患者比例约为4%，低于安慰剂组的近5%，这一结果被他称为"令人瞩目"。他表示，"我认为我们正在创造历史，无论是高剂量端还是低剂量端，我们都能为患者提供更多选择。"

他同时强调，并非所有患者都需要追求最高剂量，"对某些患者而言，30%的减重可能超出他们的需求；对另一些患者而言，这可能正是他们恢复健康所需要的。"

副作用与安全性：胃肠道反应为主，未见心脏问题

retatrutide的安全性数据与其他含GLP-1成分的药物基本一致，最常见的副作用为胃肠道反应。最高剂量组中，约42%的患者出现恶心，约32%出现腹泻，约26.1%出现便秘。此外，约12%的患者出现感觉异常（dysesthesia），约8%出现尿路感染，但礼来表示上述两类副作用总体为轻至中度，且大多数情况下在患者继续用药期间自行缓解。

最高剂量组因副作用导致的退出率为11.3%。BMO Capital Markets分析师Evan Seigerman在研究报告中指出，与此前研究相比，本次试验的退出率有所改善，低剂量组的强劲减重表现同样令人鼓舞。

此前部分分析师曾关注retatrutide是否会引发心律不齐等心脏问题，原因在于该药物靶向包括胰高血糖素在内的三种肠道激素，而胰高血糖素会增加能量消耗。礼来表示，试验中未观察到任何心脏或肝脏问题。

三重激素机制构筑竞争壁垒，礼来押注下一代核心产品

retatrutide的差异化优势在于其独特的作用机制——同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素三种肠道激素，而Zepbound靶向GLP-1和GIP两种，诺和诺德的Wegovy则仅靶向GLP-1。这一三重激素组合被认为赋予了retatrutide更强的减重潜力。

这是retatrutide迄今为止第三项三期试验结果。此前，该药物已在糖尿病试验中取得成功，并于去年12月在肥胖合并膝关节骨关节炎患者的研究中通过测试。近期数据还显示，retatrutide帮助糖尿病患者实现了超越现有任何药物的减重效果，并减轻了膝关节骨关节炎患者的疼痛。

礼来将retatrutide定位为继Zepbound和新上市口服药Foundayo之后，肥胖症产品线的下一个核心支柱，并寄望于此维持其对诺和诺德的市场份额优势。分析师估计，减肥与糖尿病药物市场规模到2030年代可能达到约1000亿美元。本次三期试验的成功，使礼来距离正式提交监管审批又迈进了关键一步。